Proses seleksi Komisaris baru akan menjadi proses rumit, di mana Von der Leyen harus berusaha mencapai kesepakatan terkait pembagian portofolio komisariat. Kesepakatan ini tidak hanya mengenai individu yang ditunjuk, tapi juga pembagian portofolio spesifik dan perwakilan yang seimbang dari berbagai partai politik.
Meski Von der Leyen memegang tanggung jawab akhir, para perdana menteri negara-negara Uni Eropa sebelumnya memiliki pengaruh informal besar dalam pembagian portofolio ini. Pada akhirnya, Parlemen Eropa harus menyetujui Komisaris yang diajukan sekaligus pembagian tugas yang direncanakan.
Salah satu tantangan terbesar bagi Von der Leyen adalah usahanya untuk membentuk Komisi yang berimbang dalam hal gender. Pada 2019, ia berhasil mewujudkan pembagian pria-wanita yang seimbang untuk pertama kalinya dalam Komisi, namun kini hal itu tampak jauh lebih sulit. Meskipun negara-negara anggota diminta untuk mengajukan kandidat pria dan wanita, sebagian besar negara hanya mengajukan satu kandidat pria. Hal ini berisiko mengganggu keseimbangan gender.
Negara-negara yang mengajukan Komisaris mereka yang saat ini menjabat untuk pengangkatan kembali tidak diwajibkan mengajukan kandidat kedua. Ini lebih membatasi jumlah kandidat wanita yang diajukan. Selain itu, beberapa negara menyatakan preferensi kuat untuk portofolio tertentu, khususnya di bidang ekonomi dan keuangan, yang semakin memperumit negosiasi.
Portofolio lain yang mendapat perhatian besar adalah bidang Pertanian. Portofolio ini secara tradisional diberikan kepada negara Uni Eropa yang lebih kecil dan sering dianggap sebagai jabatan yang kurang menarik, namun tetap memegang peranan krusial dalam pembagian subsidi dan regulasi di dalam Uni Eropa.
Tahun ini, Menteri Luxemburg Christophe Hansen, anggota Partai Rakyat Eropa (EVP) yang berorientasi tengah-kanan, tampaknya menjadi kandidat utama untuk posisi ini. Hansen adalah salah satu dari sedikit yang secara terbuka menyatakan minatnya untuk jabatan ini, sehingga membuatnya menjadi pilihan yang kemungkinan besar.